Alergenová imunoterapie (AIT) představuje jedinou kauzální léčbu alergických onemocnění s potenciálem dlouhodobě měnit přirozený průběh nemoci. Její účinnost je založena na indukci imunologické tolerance prostřednictvím komplexní regulace adaptivní i vrozené imunity. Tradičně je úspěšnost AIT připisována rozvoji regulačních T (Treg) a B (Breg) lymfocytů, indukci blokujících protilátek (IgG4, IgA) s následným snížením hladin IgE a útlumu Th2 odpovědi. V posledních letech však přibývají důkazy, že klíčovou roli hraje také tzv. trénovaná imunita (TRIM).
Trénovaná imunita – paměť vrozené imunity
TRIM označuje schopnost vrozených imunitních buněk (monocyty, makrofágy, NK-buňky, dendritické buňky či neutrofily) adaptovat se po prvotní stimulaci pomocí metabolického a epigenetického přeučení. Vrozené imunitní buňky jsou označované jako periferní trénovaná imunita. Závěry nejnovějších výzkumů prokazují také významnou roli „centrální“ trénované imunity zprostředkované hematopoetickými buňkami v kostní dřeni. Výsledkem je posílení imunitní odpovědi při opakovaném kontaktu s patogenem, a to i vůči jemu nepříbuzným podnětům. Tento princip účinku je analogický s podstatou konvenčních vakcinací proti infekčním onemocněním, kde však protektivní účinek vůči specifickému infekčnímu původci setrvává po dobu dekád, zatímco imunitní ochrana prostřednictvím TRIM je namířena nejen vůči patogenům obsaženým ve vakcíně, ale také vůči dalším původcům infekcí a trvá v rámci měsíců či let.
TRIM a alergie: ochrana nebo riziko?
Včasná expozice specifickým mikrobům či venkovskému prostředí podporuje vznik ochranné TRIM, která snižuje riziko alergie. Naopak maladaptivní TRIM – např. po virových infekcích v novorozeneckém období – může vést k přetrvávající hyperaktivaci vrozené imunity, podpoře Th2 zánětu a rozvoji alergických onemocnění, včetně astmatu a potravinových alergií.
AIT a TRIM: nové možnosti terapeutického zacílení
AIT prokazatelně ovlivňuje také vrozenou imunitu. Klinické studie ukazují, že AIT ovlivňuje populace ILC2, monocytů, makrofágů a dendritických buněk. Např. hladiny cirkulujících monocytů a dendritických buněk se u pacientů s alergiemi v důsledku užívání AIT navracejí na úrovně pozorované u zdravých jedinců. To nasvědčuje faktu, že AIT indukuje TRIM, která přispívá k udržení dlouhodobé tolerance vůči alergenům.
Vakcíny založené na principech trénované imunity: nová generace imunoterapie?
Vývoj vakcín cílených na TRIM představuje nový přístup k léčbě alergií. Např. mukozální vakcína k sublingválnímu podání MV130 (polybakteriální přípravek tepelně inaktivovaných bakterií) vykazuje schopnost indukovat TRIM a snižovat výskyt infekcí a respiračních exacerbací. Předklinické studie navíc prokázaly i jejich antialergické účinky.
Za přelomový lze označit vývoj tzv. allergoid-mannan konjugátů – vakcín cílených na dendritické buňky. Tyto přípravky prokazatelně reprogramují metabolismus a epigenetiku monocytů směrem k tolerogennímu fenotypu a podporují indukci Treg.
TRIM se stává klíčovým pojmem v porozumění patogenezi alergií i v mechanismu účinku AIT. Přesné pochopení epigenetické a metabolické regulace TRIM v různých fázích života a identifikace nových látek indukujících toleranci může vést k vývoji nové generace vakcín, které by kombinovaly výhody klasické AIT s potenciálem TRIM.
Zdroj: Martín‐Criz, Leticia; Palomares, Oscar. Allergen‐Specific Immunotherapy and Trained Immunity. Allergy, 2025, 80.3: 677–689.
