Sublingvální tablety s obsahem alergenů roztočů domácího prachu s indexem reaktivity 300 IR (HDM SLIT) jsou schváleny pro léčbu alergické rinitidy vyvolané alergeny roztočů domácího prachu. Za účelem komplexního zhodnocení bezpečnosti této terapie byla shromážděna data z randomizovaných klinických studií spolu s postmarketingově získanými farmakovigilančními údaji.
Jednou z nejčastějších příčin alergické rinitidy, která celosvětově postihuje miliony lidí, jsou alergeny roztočů domácího prachu (HDM). Pacienti se senzibilizací vůči HDM také často trpí astmatem jako komorbiditou. Vedle klinických dopadů má alergická rinitida zapříčiněná alergeny roztočů domácího prachu dopad na kvalitu života pacientů, jejich sociální interakce a pracovní produktivitu.
Od roku 2015 byly v Evropě a v Asii pro léčbu alergické rinitidy vyvolané HDM schváleny HDM SLIT s obsahy alergenových extraktů z Dermatophagoides pteronyssinus a D. farinae. Účinnost a bezpečnost HDM SLIT 300 IR byly zhodnoceny v rámci rozsáhlých klinických programů, které zahrnovaly randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s celosvětovým pokrytím. Účinnost a bezpečnost HDM SLIT 300 IR v léčbě alergické rinitidy vyvolané HDM u dospělých a adolescentů byly potvrzeny v globální studii fáze III. Pozitivní výsledky studie u japonské pediatrické populace také prokázaly příznivý vliv léčby u dětí. Je také nutné zmínit, že evropská studie fáze II/III prokázala, že příznivý efekt HDM SLIT 300 IR u pacientů přetrvává i v období jednoho roku po ukončení léčby. Postmarketingová observační studie provedená v Japonsku potvrdila, že užívání HDM SLIT 300 IR je bezpečné a účinné, a to až po dobu čtyř let v rutinní praxi.
Metodika studie
Hodnocení celkové klinické účinnosti HDM SLIT 300 IR tablet bylo provedeno shromážděním dat z osmi randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií. Všechny tyto studie proběhly v letech 2004 až 2018. Účastníci studií (ve věku 5–65 let) trpěli po dobu minimálně jednoho roku alergickou rinitidou vyvolanou roztoči domácího prachu, což bylo potvrzeno pozitivním kožním prick testem nebo nosními provokačními testy a zvýšenými hodnotami specifických IgE. Zároveň měli středně závažné až závažné projevy onemocnění. Bezpečnost terapie byla zhodnocena prostřednictvím hlášení o nežádoucích účincích, laboratorními daty, spirometrií a fyzikálním vyšetřením. Jako nežádoucí účinky zvláštního významu byly v rámci globálních studií v kontextu sublingvální alergenové imunoterapie sledovány tyto symptomy: závažné anafylaktické reakce, závažné laryngofaryngeální reakce, eozinofilní ezofagitida a autoimunitní onemocnění. Data o bezpečnosti týkající se vedlejších účinků byla také shromážděna v rámci spontánních hlášení a postmarketingových studií.
Výsledky
Shromážděná data pocházela od celkem 4446 subjektů (dospělých, adolescentů a dětí), z nichž 1853 obdrželo v rámci studií HDM SLIT 300 IR tabletu. U dospělých a adolescentů byla průměrná doba trvání alergické rinitidy 11 let a více než polovina z těchto pacientů byla polysenzibilizována. Většina z účastníků studií byla léčena HDM SLIT 300 IR tabletou nebo placebem po dobu delší než šest měsíců. Frekvence výskytu nežádoucích účinků, které byly pozorovány se zahájením léčby, byla podobná ve skupinách s HDM SLIT 300 IR tabletou a s placebem a většina z nich byla orofaryngeálního charakteru. Závažné nežádoucí účinky související se zahájením léčby se vyskytly u méně než 5 % pacientů léčených HDM SLIT 300 IR tabletou. Dle očekávání byly nejčastějšími nežádoucími účinky mírné nebo středně závažné reakce v místě aplikace (např. svědění v dutině ústní, podráždění hrdla či otok v ústech). Nežádoucí účinky se nejčastěji projevily během prvních tří dnů od zahájení léčby a ustoupily během následujících tří měsíců. Závažné nežádoucí účinky pozorované se zahájením léčby se vyskytly u méně než 3 % aktivně léčených pacientů. Ve věkové kategorii dospělých a adolescentů byly čtyři závažné nežádoucí účinky klasifikovány jako související s podáním HDM SLIT 300 IR tablety.
V rámci postmarketingového hodnocení bezpečnosti bylo v letech 2015–2022 léčeno HDM SLIT 300 IR tabletou více než 235 000 pacientů. Celkově bylo od těchto pacientů shromážděno 1646 spontánních hlášení o nežádoucích účincích reportovaných lékaři či pacienty na oddělení farmakovigilance příslušného držitele rozhodnutí o registraci léčivého přípravku. Četnost hlášení odpovídá sedmi hlášením na 1000 pacientů. Hlášenými nežádoucími účinky byla nejčastěji gastrointestinální či respirační onemocnění, která měla charakter lokálních reakcí v místě podání (otok úst, svědění úst a podráždění ústní dutiny). V menší míře byly hlášeny kožní reakce a další onemocnění. V globální databázi bylo hlášeno celkem 12 případů anafylaktické reakce.
Závěr
Souhrnná analýza dat o bezpečnosti HDM SLIT 300 IR tablety prokázala, že léčivý přípravek Actair je dobře tolerován v populaci dospělých, dospívajících a dětských pacientů s alergickou rinitidou v různých zemích. Nežádoucí účinky u pacientů s astmatem jako komorbiditou byly podobné jako u pacientů bez astmatu. Bezpečnostní profil HDM SLIT 300 IR tablety odpovídá charakteru přípravku tak, jak je popsán a publikován příslušnými odbornými společnostmi, a nebyly zjištěný žádné nové bezpečnostní signály.
Zdroj: Worm M, et al. Safety of 300IR house dust mite sublingual tablet from pooled clinical trial and post-marketing data. World Allergy Organization Journal. 2024;17.7:100924.
Foto: cz.123rf.com
